株式会社マンダム(本社:大阪市 社長執行役員:西村健 以下マンダム)は、名古屋市立大学 なごや先端研究開発センター 富永真琴特任教授との共同研究により、皮膚の感覚受容体TRP(Transient Receptor Potential)チャネル、特にTRPV1に着目した研究を進めてきました。TRPV1は熱や酸などの刺激に反応し、チクチク・ヒリヒリといった不快感の発生に関与することが知られています。
本研究では、大気中微粒子(PM2.5)や紫外線といった環境ストレスが、神経伸長因子の発現バランスを乱し、TRPV1の過剰な活性化を引き起こすことを明らかにしました。これにより、環境ストレスで肌が過敏になり不快刺激を高める一因となることが示唆されました。
さらに、約2,700種の化合物からTRPV1を抑制する成分を探索した結果、特定の成分が含まれたカミツレエキスに有効な作用を見出しました。同エキスを配合したモデルローションの連続使用試験では、刺激感の低減が確認できました。この成果は、環境ストレスにより過敏な状態になった肌を安定させ、快適な使用感を実現する新しい敏感肌ケアの提案へ繋がります。この研究成果については、2025年9月15日(月)～18日(木)にフランス・カンヌで開催された「第35回 国際化粧品技術者会連盟カンヌ大会2025(IFSCC Congress)」において発表しました。
■環境ストレスと敏感肌の関係
紫外線、大気中微粒子(PM2.5)、乾燥など、私たちの肌は日常的にさまざまな環境ストレスにさらされています。これらの要因はバリア機能の低下や炎症反応を引き起こすだけでなく、ピリピリ感やヒリつきといった「不快な刺激感」にも関与していることが分かってきました。
この「不快な刺激感」のメカニズムについて、マンダムは末梢神経に存在する感覚受容体TRPV1に注目しています。TRPV1は熱や酸などの刺激で活性化し、痛みや不快感を伝える役割を持っています。
本研究では、まず環境ストレスに対するTRPV1の反応を確認しました。まず、環境ストレスとしてPM2.5とUVBを用い、それらをヒト摘出皮膚に曝露したあとの培養液をTRPV1に処理したところ、TRPV1が活性化しやすくなることが分かりました(図1)。次に、PM2.5とUVBをケラチノサイトに対して処理をした結果、神経伸長に繋がる因子の変化が確認されました(図2)。
これらの結果から、環境ストレスによって皮膚内でTRPV1を活性化する物質が産生され、さらにTRPチャネルを有する神経が伸長することによって、皮膚が過敏な肌状態になる可能性が示唆されました。
[画像1: https://prcdn.freetls.fastly.net/release_image/6496/1059/6496-1059-64626c9d2ad00896ae28520097550f3d-1338x636.jpg?width=536&quality=85%2C75&format=jpeg&auto=webp&fit=bounds&bg-color=fff ]
[画像2: https://prcdn.freetls.fastly.net/release_image/6496/1059/6496-1059-ddc4170673e8a5571cfeb348829949c1-1273x581.jpg?width=536&quality=85%2C75&format=jpeg&auto=webp&fit=bounds&bg-color=fff ]
■ハイスループットスクリーニング評価を用いたTRPV1活性抑制作用を持つ成分探索
過敏な肌状態でも使用できるスキンケア開発を目
指し、TRPV1活性を抑制する成分探索を行いました。
TRPV1を安定的に発現する細胞株を樹立し、同時に約100種のサンプルを高感度かつ高速で測定できる評価系(ハイスループットスクリーニング)を構築しました。この評価系を用いて、天然由来化合物約2,700種類を対象としたスクリーニングを実施した結果、特定の成分が含まれたカミツレ(Chamomilla recutita)エキスにTRPV1の活性を抑制する作用がある可能性を見出しました。さらに、カルシウムイメージング法※1やパッチクランプ法※2を用いた解析によりTRPV1の活性を安定的に抑制することを細胞レベルで確認しました(図3)。
[画像3: https://prcdn.freetls.fastly.net/release_image/6496/1059/6496-1059-c6a98a8026b9dfe74b74e985d8d09e13-776x629.jpg?width=536&quality=85%2C75&format=jpeg&auto=webp&fit=bounds&bg-color=fff ]
■特定の成分が含まれたカミツレエキスの可能性を実証
TRPV1活性化剤による不快刺激に対して、感受性の高い被験者を選定し、TRPV1活性化剤と特定の成分が含まれたカミツレエキスを配合したモデルローションを塗布したところ、カミツレエキスを含まない場合と比較し、TRPV1活性化剤による不快刺激が有意に低下しました(図4)。これにより、同成分がヒトにおいてもTRPV1アンタゴニスト※3として作用することが確認できました。
さらに敏感肌での連用による特定の成分が含まれたカミツレエキスの効果を確認しました。まず、化粧品の刺激感受性を評価する方法として広く用いられる乳酸刺激テストにより敏感肌の被験者を選定し、特定の成分が含まれたカミツレエキスを配合したローションを8週間連用してもらったところ、刺激感に対する感受性が低下することが確認されました(図5)。
これらの結果から、特定の成分が含まれたカミツレエキスが敏感肌の刺激感軽減に有効であることが示されました。
[画像4: https://prcdn.freetls.fastly.net/release_image/6496/1059/6496-1059-e9744677e64491766e81416d2c3d9838-1404x695.jpg?width=536&quality=85%2C75&format=jpeg&auto=webp&fit=bounds&bg-color=fff ]
■今後の展開
本研究は、環境ストレスがTRPV1を介して敏感肌を悪化させるメカニズムを解明するとともに、特定の成分が含まれたカミツレエキスが敏感肌の改善に有効であることを実証しました。これにより “快適な使用感”を提供する新しいスキンケア開発が可能となります。マンダムは今後も、肌の感覚に寄り添い、心地よさと機能性を両立するスキンケア技術の研究を推進してまいります。
注釈
※1 カルシウムイメージング法：TRPチャネルが開いて細胞に入ってくるカルシウムを蛍光で光らせ、細胞の蛍光の強さを画像で記録する、TRPチャネルの活性を間接的に測る手法
※2 パッチクランプ法：微細な電極を細胞膜に当ててチャネルを通るイオンの流れによる電流を測定することで、TRPチャネルの活性を直接的に測る手法
※3 アンタゴニスト：ある受容体の働きを妨げる物質。ここでは、TRPV1の過剰な反応を抑える成分を指します。
